AICAR ( 5-аміноімідазол-4-карбоксамід рибонуклеотид)

AICA-рибонуклеотид (AICAR) AICAR (5-аміно- 1-&beta-D-рибофуранозилимидазол-4-карбоксамід), також відомий як ZMP, є аналогом AMP, здатним стимулювати AMP-залежну протеїнкіназу діяльність (AMPK). AICAR досліджується для лікування та захисту від ішемічної травми серця. не лікувати, це може призвести до інфаркту міокарда. Ішемія серця викликана недостатнім кровотоком і киснем до міокарда. AICAR вперше був використаний у 1980-х роках як метод збереження кровотоку в серці під час операції.

В даний час AICAR також показаний в якості потенційного лікування діабету шляхом підвищення метаболічної активності тканин шляхом зміни фізичного складу м’язів. AICAR (зазвичай під назвою Acadesine) є аналогом аденозину, який проникає в серцеві клітини для інгібування аденозинкінази і аденозиндеамінази. швидкість повторного синтезу нуклеотидів, збільшуючи вироблення аденозину з аденозинмонофосфату тільки в умовах ішемії міокарда. У міоцитах серця AICA-рибозид фосфорилюється до AICA-риботиду (ZMP) для активації AMPK без зміни рівня нуклеотидів. для синтезу аденозину, щоб інгібувати аденозиндеаміназу, викликаючи підвищення рівнів АТФ і рівнів аденозину.

Було показано, що короткий період коронарної артеріальної оклюзії з подальшою реперфузією перед тривалою ішемією відомий як попереднє кондиціювання. захисний. Попереднє кондиціювання передує інфаркту міокарда, може відстрочити загибель клітин та забезпечити більший порятунок міокарда за допомогою реперфузійної терапії.

Було показано, що AICAR забезпечує попередній стан серця незадовго до або під час ішемії.

AICAR запускає попередньо обумовлений протизапальний стан, збільшуючи вироблення NO ендотеліальною синтазою оксиду азоту.

Коли AICAR надається за 24 години до реперфузії, він запобігає постішемічні адгезивні взаємодії лейкоцитів з ендотеліальними клітинами. Це збільшує AMPK-залежний набір АТФ-чутливих K-каналів до сарколеми, викликаючи скорочення тривалості дії і запобігаючи перевантаженню кальцієм.

Зниження навантаження кальцієм запобігає активації запалення АФК.

AICAR також збільшує AMPK-залежне поглинання глюкози за допомогою транслокації GLUT-4, що корисно для серця під час постішемічної реперфузії.

< p>Збільшення глюкози під час попереднього кондиціонування AICAR подовжує період попереднього кондиціонування до 2 годин у кроликів і до 40 хвилин у людей, які піддаються коронарному лігування.

У результаті AICAR знижує частоту та розмір інфаркту міокарда до 25% у людей , що дозволяє поліпшити приплив крові до серця. Крім того, було показано, що лікування знижує ризик ранньої смерті і покращує відновлення після операції після ішемічної травми.